Coagularea sangelui

28 iulie 2015

Coagularea sângelui face parte dintr-un sistem complex de reacţii hemostatice care cuprinde factori vasculari, celulari şi plasmatici.

Cinci proteaze – enzime care catalizează descompunerea peptidelor din aminoacizi (factorii coagulării VII, IX, X, protrombina şi proteina C) acţionează împreună cu alţi cinci cofactori (factorul tisular, factorul V, VIII, trombomodulina şi proteina S) pentru a controla generarea fibrinei în cadrul hemostazei fiziologice.

Aceasta este compusă din patru domenii funcţionale, interdependente: coagularea, anticoagularea, fibrinoliza şi antifibrinoliza. În momentul activării sistemului coagulării, în cadrul acestor patru domenii sunt iniţiate o serie de procese: domeniile coagulant şi anticoagulant sunt în competiţie în ceea ce priveşte formarea cheagului, iar domeniile fibrinolitic şi antifibrinolitic sunt în competiţie în ceea ce priveşte îndepărtarea cheagului.

Plachetele sunt structuri subcelulare care provin din megacariocitele din măduva osoasă. Acestea au, alături de monocite, un rol esenţial în coagulare.

Plachetele aderă la colagenul endovascular şi între ele şi formează în acest fel o barieră care opreşte pierderea de sânge. În al doilea rând, facilitează formarea reţelei de fibrină la locul leziunii vasculare.

Factorii coagulării şi alte substanţe implicate în coagularea sângelui

- I – fibrinogen – formează cheagul de fibrină;

- II – protrombina – forma activă (IIa) activează I, V, VII, XIII, proteina C, plachetele

- Factorul tisular – cofactor al VIIa;

- Calciu – necesar legării factorilor de coagulare de fosfolipid;

- V – proaccelerina, factorul labil – cofactor pentru X, cu care formează protrombinaza;

- VI – forma activată a V;

- VII – proconvertina, factorul stabil – activează IX, X;

- VIII – factorul antihemofilic A – cofactor pentru IX, cu care formează tenaza;

- IX – factor Christmas, antihemofilic B – formează tenaza împreună cu VIII, activează X;

- X – factor Stuart-Prower – formează protrombinaza cu V, activează II;

- XI – antecedent al tromboplastinei plasmatice, antihemofilic C – activează XII, IX şi prekalikreina;

- XII – factor Hageman – activează prekalikreina şi fibrinoliza;

- XIII – factor stabilizator al fibrinei – formarea legăturilor între monomerii de fibrină;

- Factor von Willebrand – se leagă de VIII, mediază adeziunea plachetară;

- Prekallikreina – activează XII şi Kininogenul cu greutate moleculară mare (HMWK);

- HMWK – activare reciprocă cu XII, XI şi prekalikreina;

- Fibronectina – mediază adeziunea celulară;

- Antitrombina III – inhibă IIa, Xa şi alte proteaze;

- Heparin cofactor II – inhibă IIa, cofactor pentru heparină şi dermatan sulfat (antitrombina minoră);

- Proteina C – inactivează Va şi VIIIa;

- Proteina S – cofactor pentru proteina C activată;

- Proteina Z – mediază adeziunea trombinei la fosfolipide şi stimulează degradarea X de Protein Z-related protease inhibitor (ZPI);

- ZPI – degradează X (în prezenţa proteinei Z) şi XI;

- Plasminogen – este convertit la plasmină, lizează fibrina şi alte proteine;

- Alfa 2-antiplasmina – inhibă plasmina;

- Activatorul tisular al plasminogenului (tPA) – activează plasminogenul;

- Urokinaza – activează plasminogenul;

- Inhibitorul activatorului plasminogenului -1 (PAI1) – inactivează tPA şi urokinaza (PAI

endotelial);

- Inhibitorul activatorului plasminogenului -2 (PAI2) – inactivează tPA şi urokinaza (PAI placentar);

- Factorul procoagulant din cancer – activator patologic al X, legat de statusul procoagulant din cancer

Coagularea sângelui - Valorile normale ale factorilor coagulării

Testul factorilor de coagulare se efectuează după ce timpul de protrombină (PT) şi timpul parţial de troboplastină (PTT) dau rezultate anormale.

Dacă unul din teste dă rezultate anormale, deficitele de factori ai coagulării sugerate de acestea pot fi apoi testate aparte. Teste funcţionale şi cantitative pot determina care factor al coagulării este afectat.

Valori normale:

Factorul I (fibrinogen)	0.15-0.35 g/dl
Factorul II (protrombina)	60-140%
Factorul IV (ionii de calciu)	9-11 mg/dl
Factorul V (proaccelerina)	60-140%
Factorul VII (proconvertina)	70-130%
Factorul VIII (factorul antihemofilic A)	50-200%
Facturul IX (factorul antihemofilic B / factorul Christmas)	60-140%
Factorul X (factorul Stuart-Power)	70-130%
Factorul XI (factorul antihemolitic C)	60-140%
Factorul XII (factorul Hageman)	60-140%

Interpretarea rezultatelor

Factor	Deficit	Exces
Factor I	Deficit cronic: afecţiuni congenitale (ex. afibrinogenemie, hipofibrinogenemie), afecţiuni dobândite (boala hepatică şi malnutriţie severă); Deficit acut: coagulare intravasculară diseminată, fibrinoliză anormală	Afecţiuni inflamatorii (ex. artrită reumatoida), lezări tisulare, infecţii acute, cancer, afecţiuni coronariene, infarct miocardic, atac cerebral, traumatisme, fumat
Factor II	Deficit congenital (afecţiune ereditară autozomal recesivă), deficit de vitamina K, afecţiuni hepatice severe, administrarea de medicamente anticoagulante, lupus anticoagulant	Nu prezintă nicio semnificaţie
Factor IV	Hipoparatiroidism, dieta saracă în calciu, nivel scăzut de vitamina D, deficit de magneziu, nivel crescut de fosfor, pancreatită, insuficienţă renală, malnutriţie, alcoolism	Hiperparatiroidism, cancer osos, hipertiroidism, sarcoidoză, tuberculoză osoasă, repaos prelungit, ingestie crescută de vitamina D, transplant renal
Factor V	Deficit congenital (afecţiune ereditară autozomal recesivă), afecţiuni hepatice, coagulare intravasculară diseminată, fibrinoliza anormală	Nu prezintă nicio semnificaţie
Factor VII	Deficit congenital, afecţiuni hepatice, deficit de vitamina K, administrare de medicamente anticoagulante, malabsorbţie	Nu prezintă nicio semnificaţie
Factor VIII	Deficit congenital (afecţiune ereditară X-linkata), boli autoimune, coagulare intravasculară diseminată	Inflamaţii acute, sarcină, stres, traumatisme
Factor IX	Deficit congenital (afecţiune ereditară X-linkata), deficit de vitamina K, sindrom nefrotic, afecţiuni hepatice, coagulare intravasculară diseminată	Nu prezintă nicio semnificaţie
Factor X	Deficit congenital (afecţiune ereditară autozomal recesivă), amiloidoză, deficit de vitamina K, afecţiuni hepatice, administrare de agenţi antivitamina K, cancer	Nu prezintă nicio semnificaţie
Factor XI	Deficit congenital (afecţiune ereditară), lupus eritematos sistemic, afecţiuni hepatice	Nu prezintă nicio semnificaţie
Factor XII	Deficit congenital (afecţiune ereditară autozomal recesivă), deficit de vitamina K, coagulare intravasculară diseminată, administrare de medicamente anticoagulante, afecţiuni hepatice	Nu prezintă nicio semnificaţie